飘泊者的双向心情阻碍·CAR-T疗法新用具·短期禁食奈何影响癌症化疗·航运业减排谋略 BMC-系列期刊月度热文

2020-08-25 18:29 情感文章
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  最佳的CAR T疗法验证须要一个模仿庞杂肿瘤细胞组织的三维细胞体系。正在颁发于BMC Biotechnology的一项切磋中,Dillard等人讲述了从简单结直肠细胞系Caco-2繁荣成结直肠囊肿,行为验证CAR T介导调理的简陋牢靠的东西。

  CAR T细胞是T淋巴细胞,通过基因工程改制使其外面外达一种嵌合抗原受体(CAR),可识别B淋巴细胞外面的CD19标识物,并鼓励操纵裂解活化的信号传导事宜。从而导致B淋巴细胞被粉碎。因为CD19正在癌变B细胞中普及存正在,以是CAR-T细胞被用作B细胞恶性肿瘤的同种异体调理。CAR T介导的癌症免疫调理彻底变更了液体肿瘤,即血液病的调理,然而,因为CAR-T细胞无法正在庞杂的肿瘤微境遇中存活并获胜靶向一起的肿瘤天生细胞,其正在实体肿瘤的调理中成绩不是很好。

  以是,运用正在培植的单层主意癌细胞中出席CAR-T细胞的二维(2-D)细胞体系来验证CAR-T细胞的性能和特异性是不敷的,由于2-D体系并不行模仿具有挑衅性的实体肿瘤的3-D形状和机合。别的,已有切磋声明,与2-D比拟,癌细胞正在3-D球体中培植时会获取分歧的基因外达谱,这或许会影响CAR-T细胞对癌细胞的识别。

  为了创筑一个简陋的可用于CAR-T细胞验证的3-D细胞体系,作家操纵了一种结直肠癌细胞系Caco-2的上风(该细胞系已被说明可能通过自己机合变成3-D囊肿样组织),其上皮细胞的顶端外面朝向重心管腔。起初,他们用CD19基因转导Caco-2细胞,以确保细胞外面外达CD19抗原(CD19Caco-2细胞)。接下来,他们说明了CD19CAR-T细胞或许杀死CD19Caco-2细胞,就像正在二维培植中雷同有用,而Caco-2细胞保留完备。终末,他们说明了该体系与超别离率显微镜、高通量及时成像和生物发光检测兼容;以是,可能用定性和定量的方式监测CAR-T细胞杀死癌细胞和粉碎囊肿的才智。

  这是一种简陋和通用的方式,合用于已说明可变成似乎简陋3-D组织的众种癌细胞系。以是,它可能成为验证正在分歧癌症中CAR-T细胞调理的有力东西。

  众项切磋声明,双相激情贫困是无家可归者中的一种常睹疾病。正在颁发于BMC Public Health 上的一项切磋中,Ayano等人通过从文献中提取现稀有据举办体系综述和咸集剖判,说明而且更确实地猜想了无家可归者中双相激情贫困的高患病率。

  双相激情贫困是一种以历久非常心思动摇为特质的精神疾病。双相激情贫困正在平凡人群中的患病率约为1-2.4%,但分歧切磋显示,无家可归者中的患病率为2.41%-42.42%。双相激情贫困对无家可归者酿成吃紧的不良影响,填充了残疾和药物滥用的危险填充。为了给他日的切磋和临床履行供应倡导,作家运用PRISMA(体系综述和咸集剖判优先讲述条件)指南举办了体系回忆和咸集剖判。正在识别出的共计3236篇作品中,惟有10篇作品切合举办最终体系回忆和咸集剖判的纳入圭表。这些切磋别离正在5个邦度/洲(加拿大、美邦、巴西、德邦、爱尔兰和法邦)举办,于2001年至2017年间颁发。

  基于校正现有异质性的随机效应模子,无家可归者中双相激情贫困的兼并患病率猜想为11.4%。按邦度/州举办的亚组剖判显示,欧洲的双相激情贫困患病率为10%,其他邦度为13.2%,而按切磋质料举办的亚组剖判显示,高质料切磋中双相激情贫困的兼并患病率为9.9%,低质料和中等质料切磋中为11.8%。这些数字彰着高于平凡人群中讲述的患病率值。

  导致无家可归者中双相激情贫困患病率填充的或许缘故是其同时存正在结核病、艾滋病等其他疾病,这些疾病与双相激情贫困和其他精神疾病的危险填充合系。其它,无家可归者或许遭遇身体和性创伤,而这些与高危人群中躁狂爆发和双相激情贫困的爆发相合,以是也或许是缘故之一。别的,无家可归者中较高的抑郁、焦炙、神经病和与酒精合系疾病患病率,也或许是酿成双相激情贫困患病率较高的一个缘故。

  这项切磋外领略进一步发展高质料切磋的苛重性,以确定无家可归者中参观到的双相激情贫困高患病率的病因,并正在这类人群中选用有针对性的干涉方法来戒备和诊断双相激情贫困。作家倡导应加紧对无家可归者的心境强健办事。

  航运业是二氧化碳(CO2)排放量最高的行业之一,须要尽疾选用举止裁减这种排放量。正在BMC Energy上颁发的一项切磋中,Bullock等人将现有和新船的单个船型数据探讨正在内,初次剖判了航运业的允诺排放量,并评估了应选用哪些方法来裁减基准允诺排放量,以到达《巴黎协定》合于天色转移的主意。

  《连结邦天色转移框架契约》(《天色契约》)巴黎协定的主意是将环球气温上升幅度操纵正在比工业化前水准高2℃以下,并起劲将气温上升幅度操纵正在1.5℃以下。为了杀青这一主意,须要尽疾裁减环球二氧化碳排放量。

  航运部分是二氧化碳排放的重要起源,猜想每年约排放8亿吨(Mt)二氧化碳,以是,已同意一项主意,即到2050年时使二氧化碳排放比2008年时起码裁减50%。然而,到目前为止,航运业的允诺排放量(即基于现有能源根源举措的预期二氧化碳排放量)均是基于从其他运输体系外推的船舶寿命的假设。船舶的均匀报废年限为28年,远高于道途运输东西,以是,上述方式低估了航运业的允诺排放量。以是,航运业的碳预算,即正在将环球变暖限定正在《巴黎协定》为航运业原则的可授与水准的情景下,跟着时辰的推移可排放的二氧化碳量,猜想会高于原本践该当排放的水准。

  正在这项切磋中,作家操纵2019岁首次公告的数据集,剖判了欧盟新排放监测布置(EU MRV)中11,000艘现有船舶和新船舶的允诺排放量,并同时探讨了普及的船舶类型,以及其分歧的尺寸和报废年限。切磋发明,集装箱船、散货船、滚装船、油轮和客轮五种船舶类型的排放量占到允诺排放量的71%,此中猜想集装箱船的基准允诺排放量最高。加倍是新型集装箱船的允诺排放量最高,由于固然新型集装箱船的成果更高,但其体积比老式集装箱船大得众,影响更大。别的,客轮纵然数目不众,但因为寿命较长,其也显示出不行比例的高排放量。总体而言,欧盟MRV船队中一起现有船舶的基准允诺排放量为2260 MtCO2,远高于以往切磋中的猜想值。这相当于欧盟MRV船队杀青1.5 oC主意所需碳预算的85-212%,以是,须要选用明显的减缓方法来下降这些数字。

  作家发明,若是正在2020-2030年间推行低速、技巧和操作改革、燃料羼杂和运用零碳燃料这四项方法相连接,将有或许使基准允诺排放量裁减65%,到达7.93 MttCO2,并杀青正在巴黎协定碳预算限制内的主意,而无需过早报废。然而,延迟适合推行只会导致允诺排放量仅裁减13%。

  这项切磋声明,咱们不行仰赖抬高新船成果的方法来杀青巴黎协定中原则的主意,并夸大须要尽疾针对现有船舶推行方法。

  化疗诱导的毒性导致患者推迟化疗或裁减药物运用剂量,从而影响调理。有大批证据声明,化疗先河前短期禁食对耐受化疗有好处。正在颁发于BMC Cancer 上的一项切磋中,Zorn 等人讲述了一项采用厘革的短期禁食(mSTF)计划的比照交叉初阶切磋,显示妇科癌症患者的毒性合系症状明显减轻。

  毒性是化疗常睹的副用意,是强健细胞与癌细胞一同被鸡尾酒药物粉碎的结果。禁食被以为可能扞卫平常细胞免受化疗的倒霉影响,由于它们使平常细胞进入一种细胞星散裁减、抗应激、DNA修复上协和诱导自噬的形态。而另一方面,正在肿瘤细胞中,孕育途径仍处于激活形态,这使得它们对化疗加倍敏锐。

  据报道,正在一项病例系列切磋中,授与各式禁食计划的人类患者显示出彰着较少的委顿、吐逆和腹泻等毒性诱导症状,而一项随机比照试验声明,禁食48h可裁减骨髓毒性和外周血单核细胞的DNA毁伤。别的,一项剂量递增的禁食切磋声明,化疗光阴禁食72h是平和的,而且患者可能耐受,同时可裁减化疗合系毒性和低度禁食合系毒性。

  正在这项初阶切磋中,作家评估了禁食96小时对妇科癌症患者化疗诱导毒性的影响,并初次评估了正在mSTF之进取举止期6天的生酮饮食(KD)干涉对改革禁食不良影响的成绩。mSTF自己具有生酮因素(75%的脂肪、15%的卵白质和10%的碳水化合物),一经说明正在酮症形态(血液中酮体水准升高)下禁食能到达最佳成绩。因为选用mSTF使卡途里限定正在逐日须要量的25%的患者对禁食的耐受性优异,而且化疗诱导的毒性症状也较轻:爆发口腔炎、头痛和薄弱的患者彰着裁减,而且正在mSTF周期中,患者的血液学毒性参数也明显下降。纵然既往切磋讲述了STF后呈现恶心、吐逆和腹泻的病例裁减,但正在这项特定的切磋中,未参观到这种情景,或许是由于患者一经通过戒备性用药降服了这些情景。苛重的是,与平常饮食的患者比拟,mSTM患者推迟化疗的次数要少得众,这反应了他们对换理和身体情况的耐受性更好。切磋还发明,KD既未能减轻禁食合系不适,也未能抬高禁食计划的允从性。

  这些结果分明地声明mSTF正在匹敌化疗合系毒性和巩固调理耐受性方面的潜力。正在推选癌症患者授与这种调理之前,还须要进一步发展更大领域的随机比照试验来说明mSTF行为化疗的赞成性方式的有用性。

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